分析:“内外兼修”的细胞凋亡
细胞凋亡是机体细胞在发育过程中或在某些因素作用下,通过细胞内基因及其产物的调控而发生的一种程序性细胞死亡()。实验试剂的最新消息可以到我们平台网站了解一下,也可以咨询客服人员进行详细的解答!http://www.kosoer.comhttp://www.kosoer.com/Picture/kor-3.jpg
细胞凋亡是一种基本生物学现象,不仅可以去除生物体中不重要的细胞和组织,确保生物体正常生长和发育,还能破坏被病感染以及DNA受损的细胞,减小它们对生物体的损害。细胞凋亡在生物体的进化、内环境的稳定以及多个系统的发育中起着重要的作用,具有重要的生物学意义。
细胞凋亡异常与很多疾病相关。一般认为,人在感染HIV后,CD4+T淋巴细胞绝对数显著减少,主要是细胞凋亡增多造成的。这不仅阐明了人在感染HIV后CD4+T细胞减少的主要原因,同时也为艾滋病的治疗研究指明了一个重要方向。阿尔茨海默病是一种不可逆的退行性神经疾病,其发生的重要原因是神经细胞凋亡的异常增加。相反,肿瘤的发生则与细胞凋亡受阻相关。癌基因中有一大类属于生长因子家族,也有一大类属于生长因子受体家族,这些基因的激活与表达,直接刺激了肿瘤细胞的生长,这些癌基因及其表达产物也是细胞凋亡的重要调节因子。许多种类的癌基因表达以后,即阻断了肿瘤细胞的凋亡过程,使肿瘤细胞数目增加。
诱导细胞凋亡的途径
外源性途径-通过胞外信号激活细胞内的凋亡酶C
内源性途径-通过线粒体释放凋亡酶激活因子激活C
C属于半胱氨酸蛋白酶,是引起细胞凋亡的关键酶,一旦被信号途径激活,能将细胞内的蛋白质降解,使细胞不可逆的走向死亡。它们有以下特点:
酶活性依赖于半胱氨酸残基的亲核性。
总是在天冬氨酸(A,D)之后切断底物,所以命为C(-)。
都是由两大、两小亚基组成的异四聚体,大、小亚基由同一基因编码,前体被切割后产生两个活性亚基。
最早发现人类中与线虫CED-同源的基因是ICE,即白介素-1转换酶(I-1-)基因,因该酶能将白介素前体切割为活性分子,故得此。通过DNA杂交和查找基因组数据库,在人类细胞中已发现11个ICE同源物,根据同源性多寡可分为2个亚族:
ICE亚族
包括C-1,C-4,C-5和C-1,参与炎症反应。
CED-家族
包括C-2,C-,C-6,C-7,C-8,C-9和C-10,参与细胞凋亡。此家族根据在细胞凋亡中所处位置及功能,又分为两类:一类为执行者(或),如C-、6、7,它们可直接降解胞内的结构蛋白和功能蛋白,引起凋亡,但不能通过自催化()或自剪接的方式激活;另一类为启动者(),如C-8、9,受到信号后,能通过自剪接而激活,然后引起C级联反应,如C-8可依次激活C-、6、7。
细胞应激反应或凋亡信号能引起线粒体细胞色素释放,作为凋亡诱导因子,细胞色素能与A-1、C-9前体、ATPATP形成凋亡体(),然后召集并激活C-,进而引发C级联反应,导致细胞凋亡。
目前普遍认为细胞色素是通过线粒体PT孔()或B-2家族成员形成的线粒体跨膜通道释放到细胞质中的。线粒体PT孔主要由位于内膜的腺苷转位因子(A,ANT)和位于外膜的电压依赖性阴离子通道(V,VDAC)等蛋白所组成,PT孔开放会引起线粒体跨膜电位下降和细胞色素释放。B-2家族蛋白对于PT孔的开放和关闭起关键的调节作用,促凋亡蛋白B等可以通过与ANT或VDAC的结合介导PT孔的开放,而抗凋亡类蛋白如B-2、B-L等则可竞争性地与ANT结合,或者直接阻止B与ANT、VDAC的结合来发挥其抗凋亡效应。
B-2家族的结构和能形成离子通道的一些素(如大肠杆菌素)非常相似。插入膜结构中形成较大的通道,允许细胞色素等蛋白质通过,这可能是细胞色素释放的另一个途径。
线虫中CED-基因和CED-4基因的缺失突变可抑制所有发育阶段的细胞死亡。在哺乳动物中,尽管A-1基因缺失的小鼠没有C活化,但除了神经细胞过多外,大多数器官发育是正常的。近年来的研究发现随细胞色素释放的蛋白还有S(-)、凋亡诱导因子(,AIF)和核酸内切酶G(EG)。S能通过N端的几个氨基酸与IAP(凋亡抑制蛋白)的BIR结构域结合,从而解除IAP对C的抑制;AIF则引起核固缩和染色质断裂;EG可以使DNA片段化。可见即使在C不参与的情况下,由线粒体途径仍可引起细胞凋亡。
在对F应答的细胞中,一型细胞(TI),如胸腺细胞,其C-8有足够的活性,被F活化后导致细胞凋亡,在这类细胞中高表达B-2不能抑制F诱导的细胞凋亡。在二型细胞(II),如肝细胞中,F介导的C-8活化不能达到足够的水平,因此这类细胞中的凋亡信号需要借助凋亡的线粒体途径来放大。活化的C-8将胞质中的B剪切,形成活性分子B(B),B进入线粒体,导致细胞色素释放,使凋亡信号放大。
拥有多种自主研发的细胞凋亡检测试剂盒(用于ELISA或流式检测),规格多样,品质优秀,价格惠。
部分细胞凋亡检测试剂盒如下表所示,了解更多产品及详细信息请联系客服~
称
货号
规格
HPD-1ELISAK
70-EK1271
96T、48T
HTWEAKELISAK
70-EK1256
96T、48T
HTRAILTNFSF10ELISAK
70-EK1161
96T、48T
MTRAILTNFSF10ELISAK
70-EK2161
96T、48T
AV-FITCPI
(适用于除C6以外的流式细胞仪)
70-AP101
100T、60T、0T
AV-APC7-AAD
70-AP105
100T、60T、0T
AV-PE7-AAD
70-AP104
100T、60T、0T
AV-APCPI
70-AP107
100T、60T、0T
AV-FITCPI(C6专用)
70-AP101C
100T、60T、0T
AV-APCPI(适用贴壁细胞)
70-AT107
100T、60T、0T
C活性检测试剂盒
70-APC0-100
100T
C活性检测试剂盒
70-APC0-20
20T
C8活性检测试剂盒
70-APC08-100
100T
C8活性检测试剂盒
70-APC08-20
20T
C9活性检测试剂盒
70-APC09-100
100T
C9活性检测试剂盒
70-APC09-20
20T
页:
[1]