要闻：《人类基因组学》文章表明补充NMN可预防酒精导致的小鼠肝脏细胞损伤

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　　“大饮伤身，小酌怡情”，部分人认为酒精对人体健康的危害只在饮酒量超出一定量时才会发生，适度饮酒在某些情况下还可能有益。2018年8月，一项发表在顶级医学期刊《柳叶刀》（The Lancet）的大规模研究颠覆了这一认知，文章指出：每一滴酒都是有害的，不存在小酌怡情。这项研究涵盖了来自195个国家及地区的2800万饮酒者，指出酒精根本不存在所谓的“安全摄入量”，无论摄入量高低，对身体都是有害的。NMNhttps://www.nmn.com.cn/瑞维拓NMN_NAD+前体补充剂通过观察NMN行业中国市场发展,对NMN功效与作用进行深入研究,自瑞维拓上市国内市场以来,不断革新NMN配方及NMN提取技术,凭借诺奖提名的生物酶定向技术成为NMN行业奠基者,为NMN行业发展树立新方向！

　　图1：顶级医学期刊《柳叶刀》一项大规模研究表明：每一滴酒都是有害的，不存在所谓的“安全摄入量”（即小酌怡情）。 　　酒精代谢过程 　　一小部分酒精（化学名乙醇）可以在进入人体之后随着肺部的呼吸或者是经汗腺排出体外，而绝大多数的乙醇会进入肝脏中代谢。酒精具有神经毒性，过量会导致眩晕昏迷，即醉酒。酒精在肝脏中首先与乙醇脱氢酶（alcohol dehydrogenase, ADH）作用生成乙醛，此酶的活性是决定一个人酒量大小的关键。乙醛对身体的伤害性极大，肝脏会很快将其代谢掉，与乙醛脱氢酶（acetaldehyde dehydrogenase, ALDH）作用生成无毒的乙酸。所以ALDH的活性是决定肝损伤情况的关键。有少数人饮酒不易晕，却爱红脸，这些人体内的ADH活性强，摄入的酒精被很快代谢，故不眩晕。但ALDH性弱，乙醛不能被快速代谢，刺激血管膨胀，出现红脸症状。“喝酒红脸”的人最不适宜饮酒，对身体伤害最大。 　　图2：酒精在人体中的代谢过程 　　NMN可以保护肝脏免受酒精损伤 　　2019年12月，来自沙特阿拉伯和美国的研究人员Kristofer等人合作发现：在小鼠模型中，注射烟酰胺单核苷酸（NMN）可以逆转酒精对肝脏的损伤，降低血浆中谷丙转氨酶（alanine aminotransferase, ALT）和谷草转氨酶（aspartate aminotransferase, AST）的含量。该文章还进一步通过表达谱测序技术检测到了400余种差异表达的基因，并发现NMN可能是通过Atf3和Erk1/2通路起到保护效果。该结果已被发表于《人类基因组学》（Human Genomics）上。 　　图3：来自沙特阿拉伯和美国的研究人员Kristofer等人合作发现：在小鼠模型中，注射烟酰胺单核苷酸（NMN）可以逆转酒精对肝脏的损伤，降低血浆中谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）的含量。 　　Kristofer等科研人员采用的是慢性酒精摄入小鼠模型：给小鼠喂食含有2%乙醇的饲料，而对照组则不加入乙醇，持续6周。在此模型基础上，分别通过注射生理盐水和注射NMN来探究NMN对小鼠的影响。NMN组小鼠在每次喂食含酒精饲料之前，预先腹腔注射500 mg/kg NMN，生理盐水组小鼠则被以同样的方式注射同等体积的生理盐水作为对照。6周后通过检测血浆中的ALT和AST含量来检测小鼠肝损伤情况。 　　ALT和AST是存在于肝脏细胞内的酶，正常情况下，肝脏细胞完整，血浆中含量极低；如果肝脏细胞受到损伤，产生破裂，ALT和AST就会从细胞中流出，进入到血液中，故此血浆中ALT和AST含量异常升高。我们日常体检项目“肝功能”应用的也是这一原理。 　　最终的实验结果如图4所示，与对照组相比，慢性酒精摄入小鼠，即“酒精组”小鼠血浆中ALT和AST酶的含量显著升高，而在补充NMN后降低，说明NMN保护了肝脏细胞免于破裂。 　　图4：NMN可以挽救酒精导致的血浆中ALT和AST升高 　　（A）血浆中ALT的含量。（B）血浆中AST含量。黑色柱子为对照组小鼠，灰色柱子为慢性酒精摄入小鼠，NS为生理盐水缩写。 　　NMN逆转肝脏损伤的生物学原理 　　Kristofer及其同事之后又深入探究了NMN逆转酒精导致肝脏损伤的原理。 　　首先采用转录组测序技术（RNA-seq，RNA Sequencing）找寻酒精及NMN诱导下差异表达的基因。转录组即某个物种或特定细胞在某一功能状态下产生的所有RNA的总和，转录组测序可以反应出基因的表达水平。存储于DNA中的遗传信息，想要“指挥”生命活动， 需要经历基因表达的过程，将遗传信息从DNA传递给RNA，再从RNA传递给蛋白质。 遗传信息从DNA传递给RNA的过程就叫做转录。这一实验的结果如图5所示，与对照组相比，“酒精组”小鼠有1778个基因表达异常，而在NMN处理后，逆转了其中437个基因的异常表达。 　　他们对NMN调控表达的437个基因进行了进一步分析，找到了NMN防止肝脏损伤的两种可能的机制——转录因子 Atf3和Erk1/2信号通路。转录因子Atf3与多种肝功能障碍症状相关，在应激下被诱导表达提升，促进其下游一系列基因的表达，引发肝脏损伤。酒精也可以诱导Atf3表达提升，引发一系列损伤，而NMN则可以阻止这一提升，起到保护的效果。Erk1/2（细胞外信号调节激酶）是MAPK通路中的重要蛋白，该通路在代谢、细胞周期和细胞存活中发挥重要作用，与肝脏细胞功能密切相关。酒精会抑制Erk1/2第202和204号位点的磷酸化，而NMN能够阻止这一抑制作用。 　　图5：酒精、NMN相关基因表达情况对比图 　　（A）如上图所示，图中每一横行代表一个功能基因，蓝色代表基因表达降低，红色代表基因表达升高；最左侧为对照组小鼠，部分基因（图中上半部分）表达降低，另一部分基因（图中下半部分）表达升高；慢性酒精摄入组小鼠，出现失调，则刚好相反，NMN处理逆转了部分酒精导致的失调。（B） 转录因子Atf3 表达情况（C）Erk1/2第202和204号位点磷酸化情况展示。 　　综上，该研究发现在小鼠模型中NMN可以逆转酒精引发的肝脏损伤。而对于NMN能否可以应用于人并保护饮酒者肝脏免受损伤，对此研究人员持乐观的态度。 　　文章来源：https://www.nmn.cn/news/me05n

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