研究发现：听说了吗与细胞凋亡相关的银屑病治疗又有新

zhizifei

银屑病是一种慢性T细胞介导的炎症性皮肤病，以角质细胞(KC)增生为特征。实验试剂的具体问题可以到我们网站了解一下，也有业内领域专业的客服为您解答问题，为成功合作打下一个良好的开端！

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甲氨蝶呤(MTX)具有抗增殖和免疫调节作用，是皮肤科广泛应用的化疗药物。口服MTX是治疗中重度银屑病的一线低成本疗法，但是，口服MTX产生的肝性和肾性限制了其应用。此外，银屑病是一种复杂的疾病，对MTX或其他单一疗法没有充分的反应。因此，研究者们希望开发出联合治疗策略，以优化银屑病的治疗结果。









2021年有研究表明，光动力疗法(PDT)在银屑病等浅表皮肤病的治疗中具有速、创、美容效果好等优点。基于5-氨基乙酰丙基戊酸(ALA)的PDT(ALA-PDT)已被美国食品和药物管理局批准。外源ALA能够在细胞内代谢为光敏剂原卟啉IX(PIX)，积累的PIX在光照后产生活性氧(ROS)，导致靶细胞凋亡、靶组织坏死。然而，ALA的亲水性阻碍其渗透到银屑病皮肤的厚角质层(SC)，减弱ALA-PDT抗银屑病的效果。因此，提高PDT治疗银屑病的效率是非常有必要的。现在，PDT已与化疗或免疫治疗联合使用以提高疗效。利用MTX和ALA-PDT治疗银屑病的优势，将MTX和ALA-PDT联合使用是一种很有前途的方法。然而，同时使用MTX和ALA并提高其皮肤渗透性仍然是一个挑战。









2021年，有研究者以具有良好生物相容性和生物降解性的壳聚糖(CS)和透明质酸(HA)两种多糖为载体，制备了用于皮肤局部治疗的药物包封纳米载体。CS是一种阳离子多糖，可用作局部抗菌剂和渗透增强剂；HA是一种天然阴离子粘多糖，是皮肤细胞外基质的主要成分。基于HA的水凝胶已被广泛研究，以用于皮肤病的治疗。CD44是HA的受体之一，在银屑病皮肤细胞中高表达，提示CD44可以作为银屑病治疗的纳米载体药物潜在靶点。




最近，中山大学药学院的研究团队在CP上发表了题为《C-5--:A-》的文章。文章介绍了该团队制造了用于MTX和ALA同步传输的CSHA仿生纳米凝胶（MTX-ALANG），并将其用于体外和体内的渗透验，对其同时递送MTX和ALA的效率进行了评估，以探索治疗银屑病的更高效的方法。









下面对其研究结果做简单介绍




1MTX-ALANG的制备与表征



首先，研究者利用CS的正电荷与HA的负电荷之间的静电相互作用，使二者进行物理交联(自组装)。同时，利用交联剂TPP使NP进一步致密化，形成穿插的聚合物络。之后，研究者成功利用CSHANG对MTX和ALA进行了封装，制备出MTX-ALANG。









MTX-ALANG的制备示意图




2MTX-ALANG的皮肤渗透



研究者对MTX-ALANG的皮肤渗透能力进行测定。结果表明，MTX-ALANG验组的PIX水平显著高于MTX-ALA悬液组，证了NG的递送形式增强了ALA的局部吸收，且吸收的ALA能够有效转化为PIX。另外，MTX-ALANG增强了MTX在皮肤中的渗透。




MTX-ALA悬液组与MTX-ALANG组PIX的荧光强度的差异




MTX-ALANG细胞摄取和细胞PIX的检测



研究者利用共聚焦激光扫描显微镜技术（CLSM）对MTX-ALANG的细胞摄取水平和细胞内PIX的水平进行了检测。结果显示，MTX-ALANG的递送形式明显增强了细胞对MTX和ALA的摄取，且MTX-ALANG处理的细胞，其PIX荧光强度明显强于ALA溶液或MTX-ALA悬液处理的细胞。









使用CLSM观察的细胞内PIX转换(红色)




4细胞凋亡检测



究者用HCT细胞作为银屑病炎症细胞模型，并刺激其过度增殖。之后，研究者分别使用ALA、MTX-ALA悬液、MTX-ALANG与细胞共同孵育24。孵育期间，组细胞均给予4的PDT处理。结果显示，MTX-ALANG+PDT对细胞增殖的抑制效果最佳，MTX-ALA悬液+PDT的效果其次，ALA+PDT的效果为组中最弱。这与MTX-ALANG的递送形式增强了细胞对MTX和ALA的摄取能力有关。




之后，研究者利用流式细胞术检测了分别与MTX、ALA、MTX-ALA悬液、MTX-ALANG孵育后，HCT细胞凋亡率。结果显示，MTX-ALANG组的细胞凋亡率最高，表明MTX-ALANG在诱导过度增殖细胞的凋亡方面的效率最高。




综上所述，MTX-ALANG的药物递送形式既可以增强MTX、ALA对HCT细胞增殖的抑制效应，又可以促进HCT细胞的凋亡。







HCT细胞凋亡率检测




综上所述，该研究表明了CS-HANG能够同时装载MTX和ALA，促进二者在皮肤中的渗透，使二者更多地被细胞摄取。结合光动力学疗法，可增强MTX和ALA对角质细胞增殖的抑制效应，促进角质细胞凋亡。这些研究结果为银屑病的化学-光动力学联合疗法的开发提供了新策略。







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